Saison 1:

Damon a suivi son frère Stefan jusqu'à Mystic Fall, dans l'espoir lui aussi de rencontrer Elena, le sosie de la femme qu'ils ont tous les deux aimé. Mais Stefan n'est pas du même avis, et cherche à éloigner son frère de la belle Elena. Damon, dont les pouvoirs sont plus puissants que ceux de Stefan (car lui se nourrit majoritairement de sang humain)ne laisse pas tomber et cherche à atteindre Elena par l'intermédiaire d'une autre jeune fille, une nouvelle proie: la belle Caroline.

Leur relation sera donc une relation amoureuse "à sens unique" puisque Damon n'aura réellement aucun sentiment pour Caroline, son seul objectif étant de séduire Elena. Caroline, très heureuse d'avoir conquis le coeur d'un beau jeune homme, et sous l'influence de son pouvoir vampirique, ne se rendra compte de rien.

Damon et Caroline se rencontrent pour la toute première fois au Mystic Grill. Assis à une table, non loin de celle de Caroline et Bonnie, il écoute discrètement la conversation. Caroline se plaint qu'aucun garçon ne s'intéresse à elle et lui préfère son amie Elena. Quand Bonnie se lève et la laisse seule, le regard de Caroline croise celui de Damon, il lui sourit. C'est leur premier "contact". Le lendemain, au lycée, Caroline avoue à Bonnie que Damon lui plaît et lui propose de trouver son numéro de téléphone. Le soir, après la fête de la comète, Caroline croise Damon devant le Mystic Grill. Elle lui dit qu'elle espérait le revoir, Damon lui répond qu'il le sait, et lui sourit. Un peu plus tard, ils sont chez Caroline et font l'amour, mais Damon se change en vampire et la mord. Quand elle se réveille le matin, elle se rend compte que Damon l'a mordu mais alors qu'elle tente de s'enfuir, Damon se réveille et l'en empêche. Il se transforme à nouveau. Damon conduit plus tard Caroline à son entraînement de pom-pom girl, en ayant pris soin de faire tout oublier à la jeune fille.

A la petite soirée d'Elena, à laquelle le couple se rend sans avoir été invité, Caroline est sous l'emprise de Damon, elle avoue d'ailleurs à Stefan qu'elle est obligée de faire des choses (comme garder son foulard autour du coup) sans savoir pourquoi. Damon va se servir de Caroline pour être invité à la soirée des Fondateurs et récupérer un pendentif qu'il avait caché des années avant. Durant la même soirée, Elena découvre des blessures sur le coup et le dos de Caroline. Plus tard, Damon entraîne sa petite amie à l'abri des regards, et lui dit qu'il en a terminé avec elle. Il la mord, tombant ainsi dans le piège tendu par Stefan, qui avait mis de la verveine dans le verre de Caroline. Quand Elena retrouve Caroline, elle est tremblante et effrayée mais ne se rappelle de rien.

Damon est retenu chez lui par son frère et son oncle, Stefan dit à Caroline qu'il est parti et ne reviendra pas, la jeune fille est vexée qu'il ne lui ait même pas présenté ses excuses. Mais Damon va se servir de ses pouvoirs pour contacter Caroline a travers le pendentif, qu'elle a gardé. Sous l'emprise de son pouvoir et parce qu'elle croit l'aimer, Caroline le délivre, mais s'enfuie avant qu'il ne la morde. Caroline va donner le pendentif à Bonnie, puis sur ordre de Damon essayera de le récupérer, sans succès. Il la manipulera afin qu'elle organise une fête au Grill. Quand Caroline lui dira qu'elle n'a pas pu récupérer son bijou, Damon la traitera d'inutile et d'incapable. Caroline sera vexée et très peinée. Leur relation n'ira alors pas plus loin, Caroline cessera d'avoir des sentiments pour lui, et lui en voudra terriblement pour ses insultes. Damon se servira de Caroline une dernière fois pour retrouver le nouveau vampire puis fera en sorte qu'elle rentre chez elle en oubliant qu'ils se sont vus.

Saison 2:

Damon accepte de donner son sang à Caroline pour ne pas qu'elle meurrt. Mais quand elle se transforme en vampire, il pense qu'il est préférable de la tuer. Stefan et Elena le raisonne mais il maintent sa position. Même quand elle vient habiter chez lui, ils s'ignorernt. Damon essaiera néanmoins de prouver à Liz que sa fille, même vampire, reste sa fille.

Apres ça , Caroline devient un peu la protégée des freres Salvatores. Quand elle commença a fréquenter Tyler un loup garou , Caroline voulu l'aider mais Damon lui ordonna de ne pas lui venir en aide car une seule morsure pouvait la tuer . Elle l'aida quand meme et le cacha a Damon(mais pas a Stefan). Quand elle fut attaquée par d'autres loups garous , Damon alla l'aider mais il lui repprocha a elle et aux autres de ne pas le leur avoir dit plus tot mais en meme temps si ils le leur avaient dit Tyler serait deja mort.

Dans l'épisode 20, Caroline échappe de peu de se faire mordre par Tyler qui a perdu ses esprits car il est en pleine transformation . Damon attaque Tyler pour la protéger mais il se fait mordre au bras ...