Damon Salvatore et Katherine Pierce se rencontrent en 1864, quand Katherine arrive en ville. Damon, soldat dans l'armée s'amourache vite de la jeune fille. qui n'est d'autres qu'un vampire qui le manipule. En effet, elle s'attire les sentiments des deux frères. D'ailleurs, Damon abandonnera l'armée, surement pour être près d'elle.

Alors que Stefan semble manipulé du début à la fin, Damon sait que Katherine est un vampire, il trouve cela à la fois terrifiant et excitant puisqu'il l'accompagne lors de sa traque, quand elle tue...

Damon est profondément bouleversé quand Katherine est arrêté, il voudra mourir pour ne pas vivre sans elle. Stefan le force et pour se venger, il lui offre une éternité de misère.

Quant à Katherine, il espère la sortir de la tombe et attend très longtemps afin de tout réunir (comète, cristal, sorcière...). Aussi, il est désespérée puis très en colère quand il s'aperçoit qu'elle n'est pas dans la tombe et qu'elle s'est jouée de lui.

Lors de son retour à Mystic Falls, Katherine se joue une fois de plus de Damon en se faisant passer Elena. Ainsi, il pense embrasser Elena, mais il comprend par la suite que c'était son ex. Plus tard, elle revient le voir et alors qu'ils s'apprettent à faire l'amour, il lui demande si un jour elle l'a aimé. Elle lui répond, plus ou moins mal à l'aise, qu'elle ne l'a jamais aimé et que cela a toujours été Stefan.

Damon en a alors fini dans sa tête avec Katherine, même si ça lui fait toujours mal quand elle dit qu'elle est là pour Stefan. Damon n'hésite pas provoquer Katherine par tous les moyens, et hésite à peine pour la teur ou pour l'enfermer dans la tombe.

Dans les épisode suivants , il la rejette puis l'aide à sa maniere , il lui fournit de la verveine pour que Klaus ne puisse plus la manipuler mais il va chez Alaric pour avoir des informations. Il lui expose les faits et elle se rend compte que dans son interet et pour Stefan, elle lui donne l'information voulue. Quand il se fait mordre par Tyler, c'est vers elle que se tourne Damon pour en parler.

Katherine lui explique donc que Klaus n'a pas voulu de lui pour le sacrifice car il était "impur". Quand il est mourrant, Katherine lui amène l'antidote que Klaus lui a donné pour guérir de sa morsure et s'en va.